К 80-летию Победы в Великой Отечественной войне. Онлайн выставка «Дамы Пенициллин»
Во время Великой Отечественной войны большое число раненых требовало высокоэффективных препаратов для борьбы с раневой инфекцией. История появления отечественного антибиотика, пенициллина-крустозина, началась в 1942 году и неразрывно связана с именем доктора Зинаиды Виссарионовны Ермольевой и ее коллегой Тамарой Иосифовной Балезиной – нашей землячкой.
Ермольева Зинаида Виссарионовна
Именно Балезина в 1942 году, работая в отделе биохимии микробов ВИЭМ, в результате долгих поисков нашла грибок penicillium crustosum, послуживший продуцентом отечественного препарата, получившего название «пенициллин-крустозин ВИЭМ». Как вспоминала ученая: «Устав от напрасного ожидания (в 1941 году СССР запросил у союзников образец лекарства, однако ответа не последовало), весной 1942 года я с помощью друзей стала собирать плесени. Несли самую разнообразную плесень из самых невероятных мест. 93-м по счету образцом был грибок, случайно выросший в другой лаборатории на культуре микроорганизма, над которым там работали. Этот штамм был идентифицирован как "близкий к Penicillium crustosum". Из него мы и стали получать советский препарат, который назвали "пенициллин-крустозин ВИЭМ". Сотрудники Всесоюзного института экспериментальной медицины (ВИЭМ) проверили антибиотик на себе, после чего передали его для клинических испытаний». Муж Тамары Иосифовны успешно залечил незаживающую трофическую язву на руке. Штамм Балезиной имел пенициллиновую активность в 4–8 раз больше, чем штамм Флеминга.
Балезина Т. И. определяет активность пенициллина, 1943 г.
Всего за шесть месяцев пенициллин был подготовлен для клинических испытаний. Первый советский пенициллин-крустозин, творил чудеса. Он значительно задерживал рост микробов, вызывающих заражение крови, воспаление лёгких и газовую гангрену. В 1943 году, после разрешения Фармкомитета, были проведены первые клинические испытания советского пенициллина на раненых бойцах Красной Армии в Яузской больнице (ныне городская клиническая больница № 23 г. Москвы), которые показали успешные результаты. К радости команды Ермольевой, лечение травм проходило без осложнений, без температуры.
В полевых условиях крустозин впервые был применен в 1944 году в ходе Прибалтийской наступательной операции.
В начале 1944 года началось производство советского пенициллина на лабораторном уровне методом поверхностной ферментации. Лаборатория ВИЭМ ежемесячно выпускала 200–300 литров нативного (жидкого) и очищенного пенициллина. В условиях лабораторного эксперимента был получен сухой пенициллин методом высушивания в замороженном виде при высоком вакууме (этот метод был разработан профессорами Чейном и Флори).
Всесоюзный институт эксперементальной медицины, Москва.
К 1944 году три страны обладали технологиями выделения и промышленного производства антибиотиков: США, Великобритания и СССР. В это же время в Советский Союз прилетел ученый-микробиолог Говард Уолтер Флори для сравнительных испытаний американских, английских и советских антибиотиков. Исследование проводилось на нескольких группах больных с сепсисом, находящихся в тяжелом состоянии. Наш пенициллин оказался эффективнее английского – 28 единиц против 20 в 1 мл, а с американским по этому показателю оказался на равных. Однако советский пенициллин терял свои свойства при хранении и вызывал повышение температуры у пациентов. Флори и советские ученые обменялись штаммами пенициллина. Именно Флори, разработчик процесса очистки пенициллина, назвал профессора Ермольеву госпожой Пенициллин, а она в ответ сказала: «Сэр Флори – огромный мужчина».
7 июня 1944 года Балезина Т.И. защитила кандидатскую диссертацию на тему «Получение, исследование и клиническое применение пенициллина». Это было первое в стране наиболее глубокое и всестороннее исследование пенициллина.
Штамм Балезиной стал основой для серийного производства пенициллина в СССР.
В начале 1945-го было организовано опытное производство пенициллина на двух московских заводах – имени Карпова и заводе эндокринных и витаминных препаратов. Общая мощность их составляла всего 500 млн оксфордских единиц в год (расход на курс лечения составлял от 50 тысяч до 1,5 млн окс. ед. в зависимости от заболевания). В США только один крупный завод выпускал в год 500 млрд окс. ед. пенициллина.
27 мая 1945 года Наркомздрав СССР утвердил инструкцию по применению пенициллина.
В организации пенициллиновой промышленности в СССР принимала активное участие Администрация помощи и восстановления Объединенных Наций (ЮНРРА). 29мая 1946 года было принято постановление Совмина СССР «Об увеличении производства пенициллина для нужд здравоохранения». Документ предписал Минвнешторгу СССР «принять меры к получению через ЮНРРА и доставке в 1946 году в Украинскую и Белорусскую ССР комплектного оборудования для 2-х пенициллиновых заводов, мощностью 16 млрд окс. ед. в месяц каждый…».
Первая советская книга по пенициллину
После окончания войны Зинаида Ермольева продолжила научную работу. Ей удалось модифицировать метод Александра Флеминга по определению активности антибиотиков, который позволил правильно рассчитывать лечебную дозу при различных заболеваниях. Это было отражено в ее монографии «Пенициллин», выпущенной издательством «Медгиз» в 1956 году. Она стала академиком АМН СССР, работала во Всесоюзном научно-исследовательском институте пенициллина и преподавала на кафедре микробиологии и новых антибиотиков Центрального института усовершенствования врачей. Также Ермольева основала журнал «Антибиотики» и до самой смерти оставалась его главным редактором. Она была прототипом сразу двух литературных героинь – врача по фамилии Светова в пьесе Александра Липовского «На пороге тайны» и Татьяны Власенковой в «Открытой книге» Вениамина Каверина.
З.В. Ермольева (1898-1974)- микробиолог и эпидемиолог, действительный член Академии медицинских наук СССР, создательница антибиотиков в СССР
В 1945-1952 годах Тамара Иосифовна Балезина работала во Всесоюзном научно-исследовательском институте пенициллина и других антибиотиков, во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ВНИХФИ), в Институте эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи.
Балезина Т. И., 1948 г.
В 1950-е годы разработала методику получения интерферона на основе фибробластов куриных эмбрионов. Ей также принадлежит идея поиска продуцентов эндогенного интерферона, то есть веществ, заставляющих человеческий организм вырабатывать собственный интерферон, тем самым защищаясь от вирусных инфекций. В 1955˗1956 годы она работала в Центральном институте усовершенствования врачей. В 1956˗1975 годы – в Институте вирусологии им. Д. И. Ивановского. Стала автором более 80 научных работ.
Т.И.Балезина (1913-2010) – микробиолог-вирусолог, кандидат медицинских наук
Балезина Т. И. на перекрестке улиц им. Сеченова и им. Балезина. Башкирская АССР, 1984 г.
Отечественный антибиотик был создан, не прибегая к наработкам иностранных ученых, что позволило сократить смертность советских солдат от ран и инфекций примерно на 80%, а количество ампутаций конечностей – на 20-30%.
Это открытие также послужило импульсом для создания других антибиотиков, в том числе первого отечественного образца стрептомицина, тетрациклина, левомицетина и экмолина – первого антибиотика животного происхождения, экмоновоциллина, бициллина, а также комбинированного антибиотика дипасфена. Открытие этого препарата не раз признавалось одним из важнейших научных достижений в истории человечества.